基因組時代已經(jīng)將抗癌藥物開發(fā)從專注于天然產(chǎn)物細胞毒性藥物的傳統(tǒng)模式轉變?yōu)閷Ｗ⒂谛盘栟D導途徑的基于機制的藥物設計。然而，傳統(tǒng)的細胞毒性化療仍然在醫(yī)療設備中發(fā)揮著重要作用。當人們考慮到實體瘤生理學的重要元素——酸中毒和缺氧——很少被納入抗癌藥物開發(fā)的算法時，這一點尤其正確。現(xiàn)在已經(jīng)確定，大多數(shù)實體瘤存在于酸性和缺氧的微環(huán)境中，除了任何藥物誘導的靶點突變或外排蛋白泵之外，這種微環(huán)境會促進對放射和化療的抵抗。酸性細胞外環(huán)境導致腫瘤細胞不一樣的pH梯度。這種梯度將有利于弱酸小分子藥物的吸收和保留。對于弱堿則相反。喜樹堿類拓撲異構酶 I 抑制劑是可利用腫瘤 pH 梯度的天然細胞毒性產(chǎn)物的一個例子。基于酸性 pH 下的選擇性活性（pH 調節(jié)）而不是效力來篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物。因此，20世紀初獲得的關于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物。基于酸性 pH 下的選擇性活性（pH 調節(jié)）而不是效力來篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物。因此，20世紀初獲得的關于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物。基于酸性 pH 下的選擇性活性（pH 調節(jié)）而不是效力來篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物。因此，20世紀初獲得的關于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物。